當地時(shí)間6月7日，美國食品藥品監督管理局（FDA）通過(guò)加速批準途徑批準了Aduhelm（aducanumab）用于治療阿爾茨海默?。ˋD）患者。這是自2003年以來(lái)美國FDA批準的首個(gè)用于阿爾茨海默病的新型療法。
更為重要的是，Aduhelm是首個(gè)針對阿爾茨海默病潛在病理生理機制，即大腦中存在的β-淀粉樣蛋白斑塊的治療藥物。事實(shí)上，阿爾茨海默病作為藥物研發(fā)的重災區，多個(gè)在研療法在后期臨床試驗中 “折戟沉沙”，Aduhelm作為首個(gè)獲批上市的靶向Aβ的療法，將會(huì )給這一細分領(lǐng)域的藥物創(chuàng )新帶來(lái)信心。
監管認可臨床獲益
加速批準支持上市
阿爾茨海默?。ˋlzheimer′s disease）是一種退行性中樞神經(jīng)系統疾病，會(huì )損害患者的思維能力、記憶力和行為獨立性，并且會(huì )導致患者過(guò)早死亡，患者從疾病早期進(jìn)展至重度平均僅需4至5年。
目前，阿爾茨海默病無(wú)法被阻止或延遲，正在快速成為日益嚴重的全球健康危機，為患者家庭和社會(huì )帶來(lái)了巨大負擔。作為美國第六大死亡原因，阿爾茨海默病在美國有超過(guò)600萬(wàn)患者，隨著(zhù)人口老齡化，這一數字預計將會(huì )增長(cháng)。
阿爾茨海默病的藥物研究并非一帆風(fēng)順，自2000年以來(lái)，已有200多種阿爾茨海默病候選藥物臨床試驗失敗，失敗率高達99%。一直以來(lái)，Aduhelm的研發(fā)歷程都吸引著(zhù)媒體、患者、監管機構等眾多群體的注意。
Aduhelm（aducanumab）是一款研究用人單克隆抗體，用于阿爾茨海默病的治療，針對因阿爾茨海默病導致的輕度認知障礙和輕度阿爾茨海默病的患者，相關(guān)臨床研究數據顯示，Aducanumab有望影響疾病的病理生理機制，減緩認知和功能的衰退，改善患者的日常生活能力，包括進(jìn)行個(gè)人理財、家務(wù)活動(dòng)（如打掃衛生、購物和洗衣服）和獨自出門(mén)旅行。一旦獲批，Aducanumab將成為首個(gè)顯著(zhù)改變阿爾茨海默病患者疾病進(jìn)程的治療方法。
在加速批準機制下，美國FDA會(huì )批準針對嚴重或危及生命的疾病、并有望帶來(lái)顯著(zhù)優(yōu)于現有療法的治療益處的新療法，前提是新藥物被證明對替代終點(diǎn)有影響，且該替代終點(diǎn)能夠合理地預測患者的臨床獲益。
備受關(guān)注的是，Aduhelm的后期開(kāi)發(fā)計劃包括EMERGE和ENGAGE兩項Ⅲ期臨床試驗，其中一項研究達到了主要終點(diǎn)，顯示患者的臨床衰退減緩，第二項試驗未達到主要終點(diǎn)。美國FDA藥品審評及研究中心主任Dr. Patrizia Cavazzoni認為，在評估的所有研究中，Aduhelm令人信服地以劑量和時(shí)間依賴(lài)性方式降低了患者腦中的淀粉樣斑塊水平，淀粉樣斑塊的減少有望帶來(lái)患者臨床衰退的減緩。
雖然在外周和中樞神經(jīng)系統藥物咨詢(xún)委員會(huì )于2020年11月召開(kāi)的會(huì )議上，委員會(huì )專(zhuān)家對于臨床獲益有著(zhù)不同的聲音，但基于臨床試驗清楚地表明，使用Aduhelm治療可以顯著(zhù)減少淀粉樣蛋白斑塊，最終美國FDA遵循加速批準機制的制度流程，認定Aduhelm符合加速批準的監管要求。審評審批結論認為，Aduhelm對阿爾茨海默病患者的獲益超過(guò)了該療法的風(fēng)險。
在A(yíng)duhelm加速批準上市之后，美國FDA將繼續監測Aduhelm的上市情況，并最終監測患者的床旁情況；此外，美國FDA還要求渤健開(kāi)展一項批準后臨床試驗，以驗證該藥的臨床獲益，如果藥物無(wú)法按預期發(fā)揮作用，監管機構將可以采取措施使藥物從市場(chǎng)上撤出。
“絕癥”轉為“慢性病”
臨床需求得到滿(mǎn)足
我國從2000年開(kāi)始進(jìn)入老齡化社會(huì )之后，迅速成為世界上人口老齡化速度最快的國家之一。最新人口普查數據顯示，我國60歲及以上人口達到18.70%，作為一種常見(jiàn)的老年神經(jīng)退行性疾病，阿爾茨海默病具有隨年齡增長(cháng)而患病率增高，死亡率增加的特點(diǎn)。
隨著(zhù)老齡化加速，中國阿爾茨海默病的患者人數也在迅速增加。流行病學(xué)資料顯示，中國是全球阿爾茨海默病患者數量最多的國家，占全球五分之一。我國由阿爾茨海默病導致的癡呆患者人數高達983萬(wàn)；輕度認知障礙患者數為3877萬(wàn)；此外，全國阿爾茨海默病患者的年經(jīng)濟支出大約為1667.4億美元，其總值約占全國GDP 的1.47%。預計到2030年，由該疾病引起的相關(guān)支出，將多達5000億美元。
中國醫師協(xié)會(huì )神經(jīng)內科醫師分會(huì )候任會(huì )長(cháng)、中華醫學(xué)會(huì )神經(jīng)病學(xué)分會(huì )癡呆和認知障礙學(xué)組組長(cháng)，福建醫科大學(xué)附屬協(xié)和醫院神經(jīng)內科主任醫師陳曉春教授指出，阿爾茨海默病被認為是由大腦中β-淀粉樣蛋白（Aβ）的積聚而引起的，Aducanumab是迄今為止首個(gè)治療靶點(diǎn)明確、精準清除Aβ、藥物作用機制明確的AD治療藥物。“如他汀類(lèi)藥物和 HIV 治療藥物的獲批激發(fā)了心血管和艾滋病治療領(lǐng)域突飛猛進(jìn)的發(fā)展，Aducanumab 的批準也使人類(lèi)邁出了將阿爾茨海默病從無(wú)法治愈的絕癥轉變?yōu)榭煽刂频穆约膊〉年P(guān)鍵一步。”
目前，中國在阿爾茨海默病的早篩、早診、早治和全病程管理等環(huán)節依舊與發(fā)達國家差距比較大。十九屆五中全會(huì )公報首次提出要“實(shí)施積極應對人口老齡化國家戰略”，將應對人口老齡化上升到“國家戰略”高度。阿爾茨海默病由于發(fā)生率高，且缺乏有效的改善及治療方法，為當今時(shí)代人類(lèi)的健康帶來(lái)了巨大挑戰。
放眼全球，阿爾茨海默病領(lǐng)域的研究成功案列屈指可數，人類(lèi)對于阿爾茨海默病的斗爭一直都在進(jìn)行中。阿爾茨海默病患者對于患者本人和家庭都是一個(gè)巨大的負擔，Aducanumab獲得美國FDA批準，給阿爾茨海默病的患者帶來(lái)了新的希望，也給阿爾茨海默病的研究帶來(lái)了曙光。
中華醫學(xué)會(huì )神經(jīng)病學(xué)分會(huì )主任委員、國家神經(jīng)系統疾病醫療質(zhì)量控制中心主任、北京天壇醫院院長(cháng)王擁軍教授表示，美國FDA的加速批準機制為重大的創(chuàng )新鋪平了道路，特別是在腫瘤、艾滋病領(lǐng)域。1993年，第一個(gè)多發(fā)性硬化療法也通過(guò)加速批準機制得到了批準。“今天，我們非常高興地看到阿爾茨海默病的患者也獲益于這一機制，并欣喜地看到全球的企業(yè)都在為延緩阿爾茨海默病的進(jìn)展做出不懈的努力。希望隨著(zhù)新藥的獲批，更多的患者和家庭都能獲益。”
突破！美國FDA加速批準阿爾茨海默病創(chuàng )新療法！
來(lái)源：哈藥集團
日期：2021.06.14
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